山东大学张文程、刘艳、王蕾团队研究敲除平滑肌ZFP36促进小鼠血管内膜增生的作用及机制。血管内膜增生是血管再狭窄主要病理机制，VSMCs表型转化在内膜增生发病机制中起关键作用，CEMIP可调节细胞增殖和迁移，但其表达调控机制未知，ZFP36可抑制肿瘤细胞增殖和迁移，但其在平滑肌介导的血管内膜增生中的作用及机制不明。2025年1月31日该团队在《Acta Pharmacologica Sinica》发表研究论文，报道血管损伤释放的PDGF - BB通过Krüppel样因子4 (KLF4) 抑制VSMCs中ZFP36的表达，平滑肌ZFP36通过结合Cemip mRNA并促进其降解，抑制VSMC增殖、迁移和新生内膜形成。体内外实验发现：小鼠血管损伤后损伤部位平滑肌ZFP36含量降低，PDGF - BB抑制平滑肌细胞ZFP36表达；平滑肌ZFP36通过转录后调控Cemip mRNA稳定性抑制CEMIP表达；敲除平滑肌ZFP36增加CEMIP表达，促进平滑肌细胞增殖和迁移，加剧血管内膜增生。该研究阐明内膜增生机制，为再狭窄提供潜在治疗方法。张文程、刘艳是共同通讯作者，王蕾、贺立凡是共同第一作者。 【详细】

山东大学秦伟栋、徐峰、王昊团队在《Cellular & Molecular Biology Letters》发表研究论文，报道M2型巨噬细胞来源的细胞外囊泡（M2-EVs）中的miR221-5p通过PARP-1/PP-1α/JNK/c-Jun信号通路调节巨噬细胞极化，对腹主动脉瘤（AAA）起到关键保护作用。研究发现M2-EVs可抑制炎症反应、改善血管重塑、降低AAA发病率；M2-EVs中miR221-5p表达在AAA中下调，缺失会减弱保护作用；miR221-5p能调节巨噬细胞极化、减少M1巨噬细胞表达，并通过结合PARP-1调控JNK磷酸化。该研究首次发现M2-EVs在AAA形成中的作用，揭示miR221-5p抑制AAA的新机制，未来围绕M2-EVs和miR221-5p有望开发治疗AAA的新型药物。 【详细】

近年来，肝病高发病率和死亡率对全球公共卫生构成挑战，现有药物治疗因靶向性不足和副作用受限。红细胞来源的外泌体（RBC - EVs）虽有低免疫原性和高效递送能力，但靶向肝实质细胞治疗肝病机制不明。2025年7月15日，浙江大学张根生、蔡志坚，山东大学秦伟栋、李琛、黄小芳团队在《International Journal of Nanomedicine》发文，报道乙酰半乳糖胺（GalNac）修饰的红细胞来源EVs（GalNac - RBC - EVs）通过靶向肝实质细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）实现核酸与小分子药物协同递送，改善多种肝病模型疗效。研究发现，GalNac修饰增强RBC - EVs被肝实质细胞摄取效率并减少非靶器官分布，证实ASGPR介导内化是关键机制，多肝病模型验证其对急性肝衰竭、非酒精性脂肪肝、肝癌的治疗效果，且治疗剂量下无明显心、肝、肾毒性，稳定性超6个月。该研究结合GalNac修饰技术与红细胞EVs平台，解决肝病治疗靶向性差和药物协同递送难题 【详细】