CMBLￜ山东大学秦伟栋/徐峰/王昊团队：M2型巨噬细胞来源的细胞外囊泡通过miR221-5p调节巨噬细胞极化而对腹主动脉瘤发挥保护作用

腹主动脉瘤（AAA）是一种主动脉慢性炎性病变，一旦破裂会危及生命，死亡率接近100%。然而，开放手术和血管内修复是目前仅有的两种治疗方法，缺乏针对性的药物治疗方法是全球难题之一。细胞外囊泡（EVs）是由细胞分泌的直径在10-1000nm的脂质囊泡，可携带核酸、蛋白质和脂质等成分，在细胞间信号传递中发挥了重要作用。有研究显示来源于M2巨噬细胞的EVs（M2-EVs）可抑制炎症细胞因子的产生。此外，M2-EVs通过miR-709介导的通路减轻急性肺损伤。然而，M2-EVs对AAA发病的影响及其潜在机制尚不清楚。

2025年8月10日，山东大学齐鲁医院秦伟栋副教授、徐峰教授和王昊教授在国际权威期刊《Cellular & Molecular Biology Letters》（中科院1区，TOP期刊，IF=10.2）发表题为“M2 macrophage-derived extracellular vesicles protect against abdominal aortic aneurysm by modulating macrophage polarization through miR221-5p”的研究论文（DOI: 10.1186/s11658-025-00768-w）。该研究报道M2-EVs中的miR221-5p通过PARP-1/PP-1α/JNK/c-Jun信号通路调节巨噬细胞极化，在AAA中起到关键保护作用。未来，围绕M2-EVs和miR221-5p有望开发出治疗AAA的新型药物。

该研究发现：(1) M2-EVs可以抑制炎症反应，改善血管重塑，降低AAA发病率。(2) 与M0-EVs和正常动脉组织相比，M2-EVs中miR221-5p表达明显上调，但在AAA中下调，其缺失会减弱M2-EVs对AAA的保护作用。(3) miR221-5p可调节巨噬细胞极化，减少M1巨噬细胞的表达。(4) miR221-5p通过结合PARP-1降低其表达，进而通过PP-1 α调控JNK磷酸化。(5) miR221-5p通过PARP-1/PP-1ɑ/JNK/c-Jun信号通路调节巨噬细胞极化。该研究首次发现M2-EVs在AAA形成中的作用，揭示了miR221-5p通过特定信号通路调节巨噬细胞极化抑制AAA的新机制。

山东大学齐鲁医院秦伟栋副教授、徐峰教授和王昊教授是论文的共同通讯作者。山东大学齐鲁医院马扬主治医师、丁祥就副教授、陆思宇博士是论文的共同第一作者。

参考文献： M2 macrophage-derived extracellular vesicles protect against abdominal aortic aneurysm by modulating macrophage polarization through miR221-5p. Cell Mol Biol Lett. 2025 Aug 10;30(1):96. doi: 10.1186/s11658-025-00768-w.