氟可的松在感染性休克中的剂量-反应关系——一项随机II期试验

期刊：Intensive Care Med(2024) 

分区：中科院一区

影响因子：22.1

一、 核心问题

感染性休克患者常使用静脉氢化可的松治疗，但肠内联合氟可的松的最佳剂量及疗效尚不明确。本研究旨在验证：在标准氢化可的松治疗基础上，添加不同剂量肠内氟可的松（50μg/天、100μg/天、200μg/天）能否缩短休克消退时间，并评估其药代动力学特征与安全性.

二、研究设计

· 类型：多中心、随机II期临床试验。

· 人群：18岁以上感染性休克患者。

· 分组：

对照组：单用氢化可的松；

实验组：氢化可的松+肠内氟可的松（50μg/天、100μg/天、200μg/天，分1-4次给药）。

· 结局：

主要终点：休克消退时间（无需血管加压药维持目标血压≥24小时）；

次要终点：28天死亡率、休克复发率、器官衰竭指标、安全性。

· 关键方法：通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测氟可的松血药浓度，评估吸收可靠性。

三.结果

1 .入组与基线特征

共筛选422例，最终153例纳入分析（对照组38例，50μg组42例，100μg组36例，200μg组37例）。基线显示：多数患者符合脓毒症-3标准（66%乳酸>2mmol/L）；感染部位以肺部、血液、尿液为主；四组在年龄、性别、器官衰竭评分（SOFA）、乳酸水平等关键指标均衡。

2.主要终点：休克消退时间无差异

四组休克消退中位时间均为3天，组间无统计学差异（P>0.05）。

3.次要终点：死亡率与安全性无显著差异

· 28天死亡率：对照组9/38(24%)、50μg组7/42(17%)、100μg组4/36(11%)、200μg组4/37(11%)，组间无统计学差异（P>0.05）。

· 其他指标：

休克复发率、器官衰竭（SOFA评分变化）、机械通气时间、ICU住院时间等均无显著差异；

安全性：四组在电解质异常、液体平衡、新发感染等次要安全终点无差异

4.药代动力学：氟可的松吸收可靠但个体差异大

97%的氟可的松治疗患者在给药后3小时可检测到血浆浓度。虽然所有剂量组均可吸收，但个体间浓度差异显著，且剂量与浓度无明确正相关。

四、 研究结论

在标准氢化可的松治疗基础上，添加肠内氟可的松（50-200μg/天）未缩短感染性休克患者的休克消退时间，也未降低28天死亡率或其他临床结局风险；当前证据不支持常规联合氟可的松治疗感染性休克，需进一步III期试验优化剂量或筛选获益人群。

五、 启发

目前不建议常规联合氟可的松治疗感染性休克，需等待更大规模III期试验结果。未来探索皮质类固醇辅助治疗时，需重点关注药物吸收稳定性、个体化剂量调整及标准化终点。 

文献原文：